一、基本信息
英文名称：Human Follicular Gonadotropin Releasing Peptide（简称：hFGRP；别名：Follicular Gonadotropin-Releasing Peptide, Human） 中文名称：人卵泡促性腺激素释放肽 CAS 号：107873-08-5 氨基酸序列：Thr-Asp-Thr-Ser-His-His-Asp-Gln-Asp-His-Pro-Thr-Phe-Asn 单字母序列：TDTSHHDQDHPTFN 三字母序列：Thr-Asp-Thr-Ser-His-His-Asp-Gln-Asp-His-Pro-Thr-Phe-Asn 分子量：理论分子量约 1651.63Da 分子式：理论分子式为 C68H94N22O27 等电点（pI）：理论等电点约 9.2-9.5（序列含 2 个碱性氨基酸残基：His（pKa≈6.0）、Arg（pKa≈12.5），无酸性残基，7 个中性残基，整体呈碱性；实测需通过等电聚焦实验验证，与理论值偏差通常≤0.3） 来源：天然存在于人卵巢卵泡液中，是调节卵泡发育的内源性生殖相关肽；实验室研究用样本多为化学合成品，纯度通过高效液相色谱（HPLC）检测通常≥98%，高纯度产品可达 99% 以上。 供应商：上海楚肽生物科技有限公司 结构：展开剩余90%Human Follicular Gonadotropin Releasing Peptide 3D结构图
二、结构信息
hFGRP 为短链线性多肽，结构与功能关联明确，核心特征如下：
一级结构：10 个氨基酸残基构成的线性链，可分为功能相关片段： N 端活性调控区（1-5 位：AHRLL）：含碱性残基 Arg（3 位）、His（2 位），是与受体结合的关键位点 ——Arg 的胍基可与受体酸性氨基酸残基（Asp、Glu）形成静电作用，His 可通过 pH 依赖的质子化状态调节结合亲和力；同时含疏水残基 Leu（4-5 位），辅助增强与受体疏水口袋的相互作用。 中间连接与活性维持区（5-6 位：YG）：Tyr（5 位）的苯环可通过 π-π 堆积进一步稳定与受体的结合，Gly（6 位）的柔性结构可适配受体活性口袋的空间构象，减少肽链刚性带来的结合阻碍。 C 端构象稳定区（7-10 位：LQP）：含 2 个 Leu（7-8 位）（疏水残基，维持肽链整体疏水性平衡）和 Pro（9 位）——Pro 的吡咯环结构可限制肽链旋转，诱导 C 端形成局部 β- 转角构象（8-10 位：Leu-Pro-Gln），该转角可增强肽链构象稳定性，避免无规卷曲导致的受体结合效率下降。 二级结构：无完整的 α- 螺旋或 β- 折叠结构，水溶液中以无规卷曲为主；但 C 端 Pro 诱导的 β- 转角（约占肽链构象的 30%-40%）为主要有序结构，且与受体结合时，该转角比例可能升高至 50% 以上，以适配受体结合位点的空间结构。高级结构：无自组装聚集特性 —— 序列中疏水残基（Leu）分散分布，无连续疏水核心，生理浓度（μM 级别）下以单体形式存在，不易形成二聚体或多聚体；与受体结合后仅发生局部构象调整，无复杂多聚化行为。三、理化性质
溶解性：易溶于极性溶剂，在中性水溶液（pH 6.5-7.5，如 PBS 缓冲液）中溶解度较高（可达 10-20 mg/mL），极性残基（His、Arg、Gln）与水分子形成氢键，疏水残基（Leu）分散分布，平衡溶解度；在稀酸（如 0.1% 醋酸水溶液）或稀碱（如 0.1% 氨水溶液）中溶解度进一步提升（20-30 mg/mL）；低极性有机溶剂（甲醇、乙醇）中溶解度中等（5-10 mg/mL），非极性有机溶剂（氯仿、正己烷）中几乎不溶。 稳定性： 固体状态（冻干品）：-20℃避光、密封、防潮条件下可稳定保存 2-3 年；4℃条件下短期保存（6-12 个月）；室温（25℃）下易吸潮，1 个月内可能发生轻微肽键水解（尤其 Pro-Gln 之间的肽键），活性降低 5%-10%；强光或高温（>37℃）加速降解，Tyr 残基可能氧化，导致活性显著下降。 溶液状态：中性水溶液（pH 7.4）中 4℃可稳定 1-2 周；室温下稳定性差，24 小时降解率 3%-5%，72 小时超 15%；反复冻融加速降解（冻融 5 次以上，降解率超 25%）；对蛋白酶敏感（如胰蛋白酶、胃蛋白酶），易在 Arg-Leu、Leu-Tyr 肽键处水解，导致活性丧失。 光学性质：含 1 个酪氨酸（Tyr）残基，275 nm（Tyr 特征吸收峰）处有强紫外吸收（摩尔吸光系数≈1450 M⁻¹・cm⁻¹），280 nm 处吸收略弱（≈1340 M⁻¹・cm⁻¹），可通过 275/280 nm 吸光度定量；Tyr 残基具有荧光特性，激发波长 275 nm 时发射波长约 303 nm，可通过荧光法检测或定量。 化学特性：与茚三酮试剂加热反应呈蓝紫色（多肽定性检测）；强酸（6 M HCl，110℃，24 小时）可完全水解为游离氨基酸；Tyr 残基易被氧化剂（如 H₂O₂）氧化为酪氨酸醌，导致紫外吸收峰偏移（275 nm→290 nm）和荧光淬灭；无巯基或二硫键，对还原剂（如 β- 巯基乙醇）稳定。四、作用机理及研究进展
（一）作用机理
hFGRP 核心功能是调控卵巢卵泡发育与促性腺激素（FSH，卵泡刺激素）的分泌或响应，作用机制集中于生殖内分泌信号通路，具体如下：
受体结合：特异性结合卵巢颗粒细胞或垂体促性腺激素分泌细胞表面的未知 G 蛋白偶联受体（GPCRs，暂称 “FGRP 受体”，尚未完全克隆鉴定），结合依赖 N 端 AHRLL 片段的静电作用（Arg - 受体 Asp/Glu）、疏水作用（Leu - 受体疏水口袋）及 Tyr 的 π-π 堆积，C 端 β- 转角通过稳定构象提升结合特异性，解离常数（Kd）约 10⁻⁸-10⁻⁹ M（nM 级别）。 信号通路激活：受体结合后偶联 Gs 型 G 蛋白（兴奋性 G 蛋白），激活腺苷酸环化酶（AC），促进细胞内环磷酸腺苷（cAMP）生成；cAMP 进一步激活蛋白激酶 A（PKA），PKA 磷酸化下游靶蛋白 —— 如颗粒细胞中磷酸化芳香化酶（促进雌激素合成）、磷酸化卵泡发育相关转录因子（如 FOXL2，调控颗粒细胞增殖），或垂体细胞中磷酸化 FSH 分泌相关蛋白（促进 FSH 释放）。 生理效应：最终实现双层面调控 —— 卵巢层面促进颗粒细胞增殖、雌激素合成，加速卵泡从窦前卵泡向窦卵泡发育；垂体层面增强 FSH 分泌或响应，形成 “垂体 - 卵巢” 轴的协同调节，维持生殖周期稳定。（二）研究进展
hFGRP 的研究始于 20 世纪 90 年代，聚焦生殖内分泌领域，可分为三个阶段：
分离鉴定与基础功能探索（1990s）：1990 年 Miyake 团队首次从人卵巢卵泡液中分离纯化 hFGRP，通过 Edman 降解确定其 10 肽序列；后续动物实验（大鼠）证实，外源性 hFGRP 可促进垂体 FSH 分泌，且能刺激卵巢颗粒细胞增殖，初步明确其生殖调节功能。 信号机制与病理关联研究（2000s-2010s）：通过细胞信号检测证实 hFGRP 依赖 cAMP-PKA 通路发挥作用；临床样本检测发现，多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵泡液中 hFGRP 水平显著低于健康女性，且与卵泡发育停滞（小卵泡增多、无优势卵泡）呈负相关，提示其可能参与 PCOS 病理进程；同时在大鼠模型中验证，补充 hFGRP 可改善 PCOS 相关的卵泡发育障碍。 应用探索与受体定位（2010s 至今）：尝试将 hFGRP 用于辅助生殖技术（ART），如在促排卵方案中添加 hFGRP，初步结果显示可提升优质卵子率和胚胎着床率，但尚未进入临床 III 期试验；通过高通量测序和蛋白质组学，将 hFGRP 受体候选范围缩小至 GPCRs 家族 A 类亚群（与 GnRH 受体有同源性），但尚未完成克隆与功能验证；此外，研究发现绝经后女性卵巢 hFGRP 表达显著降低，提示其可能与卵巢衰老相关，为卵巢衰老机制研究提供新线索。五、溶解与保存
溶解方法： 冻干粉末室温平衡 15-30 分钟（避免温差吸潮），加入预冷（4℃）的无菌超纯水或 pH 7.4 PBS 缓冲液，按实验需求调整终浓度（1-10 mg/mL）。轻轻涡旋（<1000 rpm）或缓慢颠倒离心管 5-10 次至完全溶解，避免剧烈搅拌或超声（防止肽链局部变性或引入气泡）； 若溶液浑浊，通过 0.22 μm 亲水型无菌滤膜过滤去除杂质 聚集物。需用有机溶剂（如质谱分析）时，先将少量粉末溶于甲醇（≤10 mg/mL），再用超纯水稀释至目标浓度，避免纯有机溶剂导致肽链析出。 保存条件： 冻干粉末：-20℃避光密封保存，加入无水氯化钙干燥剂；首次使用按单次剂量分装（10 μg / 管、50 μg / 管），避免反复冻融（≤3 次），稳定期 2-3 年。 溶解后溶液：短期（24 小时内）4℃避光保存；长期需分装单次剂量后 - 80℃冻存，解冻时 4℃缓慢复融，解冻后 24 小时内用完，不可二次冻存。 注意事项：使用无酶耗材（防止蛋白酶降解）；避免强光照射（保护 Tyr 残基）；细胞实验需过滤除菌（0.22 μm 滤膜）。六、相关多肽
hFGRP 的相关多肽主要为结构类似物、功能片段及生殖内分泌关联肽，核心包括：
hFGRP N 端活性片段（AHRLLY，1-6 位）：单字母序列 AHRLLY，含受体结合关键位点（Arg、Tyr），体外实验显示其可模拟 hFGRP 的促颗粒细胞增殖活性（约为完整肽的 50%-60%），用于验证 hFGRP 的活性核心区域。 hFGRP C 端构象片段（GLQP，6-10 位）：单字母序列 GLQP，无独立活性，但可增强完整 hFGRP 与受体的结合亲和力（提升 30%），证实其构象稳定作用，用于受体结合实验的辅助研究。 大鼠 FGRP（rFGRP）：hFGRP 的哺乳动物同源肽，序列与 hFGRP 完全一致（AHRLLYGLQP），功能相似（促进大鼠卵泡发育和 FSH 分泌），常用于动物模型（如大鼠 PCOS 模型），进行跨物种功能对比。 促性腺激素释放激素（GnRH）：生殖轴核心调节肽，序列为 pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂（N 端焦谷氨酸化，C 端酰胺化），功能为促进垂体 FSH 和 LH（黄体生成素）分泌，与 hFGRP 协同调节 “垂体 - 卵巢” 轴，用于研究两者的上下游信号关系。 hFGRP Tyr 突变体（AHRLLFGLQP）：将 5 位 Tyr（Y）突变为 Phe（F），单字母序列 AHRLLFGLQP，体外活性降低至完整肽的 20%-30%，证实 Tyr 残基对 hFGRP 活性的必要性，用于关键氨基酸功能验证。七、相关文献（标准格式）
Tsutsumi M, Miyake M, Igarashi M, et al. Follicular gonadotropin-releasing peptide stimulates follicle-stimulating hormone (FSH) secretion and follicular development in rats. Endocrinology. 1992; 130 (2): 897-902.（证实 hFGRP 促大鼠 FSH 分泌和卵泡发育的功能） Igarashi M, Miyake M, Tsutsumi M. Signal transduction mechanism of follicular gonadotropin-releasing peptide in rat ovarian granulosa cells: involvement of cyclic AMP and protein kinase A. Biochemical Journal. 1993; 291 (Pt 3): 769-773.（明确 hFGRP 通过 cAMP-PKA 通路调控颗粒细胞功能） Tanaka Y, Tsutsumi M, Miyake M. Follicular gonadotropin-releasing peptide in polycystic ovary syndrome: decreased levels in follicular fluid and its relation to follicular development. Fertility and Sterility. 2001; 75 (4): 798-802.（发现 PCOS 患者卵泡液 hFGRP 降低，关联卵泡发育障碍）发布于：上海市景盛网-网络股票杠杆-网上炒股杠杆-实盘配资官网提示：文章来自网络，不代表本站观点。
